鼻咽癌外泌體miR-24-3p通過靶向FGF11抑制T細胞作用
鼻咽癌 (nasopharyngeal carcinoma, NPC )是指發生于鼻咽腔頂部和側壁的惡性腫瘤, 是我國高發惡性腫瘤之一,發病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首。外泌體攜帶著親本細胞的膜狀和細胞質成分,是細胞間信息傳遞的一種新型方式,產生多種生物學效應,包括:信號轉導、凝結、抗病力和腫瘤的免疫逃逸。 MiRNAs 在病毒防御、造血過程、細胞增殖和凋亡、腫瘤發生、主動免疫及疾病發生等過程中發揮重要作用。本文采集了114例鼻咽癌患者的組織樣本和血漿樣本,分離了NPC患者和健康人的血漿外泌體,以及NPC細胞 (TW03、C666、CNE2) 和正常鼻咽細胞NP69的外泌體, 利用Microarray chip assay檢測其外泌體miRNA表達的差異,篩選出miR-24-3p上調表達,利用臨床樣本和NPC細胞驗證miR-24-3p表達。通過Luciferase reporter assay、T-cell proliferation assay、T-cell 、 differentiation assay、RT-qPCR、immunoblotting 和 immunochemistry等證明鼻咽癌外泌體miR-24-3p通過靶向FGF11抑制T細胞作用。
研究路線:
研究結果:
圖1:miR-24-3p在NPC外泌體中的表達
圖2:阻斷外泌體miR-24-3p修復T細胞增殖和分化
圖3:FGF11是miR-24-3p的下游靶基因
圖4:FGF11在外泌體miR-24-3p修復T細胞增殖和分化中起重要作用
圖5:低氧狀態下外泌體 miR-24-3p表達
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