導語：
    混合譜系白血病（MLL）基因重排觸發異常表觀遺傳修飾，產生了最具攻擊性的自我更新能力強的亞型之一，抑制重排的MLL仍是一個挑戰。lncRNA已被證明是細胞代謝過程中的關鍵調控因子，影響染色質表觀遺傳修飾、蛋白質復合物的組成和蛋白質翻譯或退化。lncRNAs是否能特異性地在自我更新與分化的平衡中發揮調節作用，小編帶你了解下。
思路:

結果:
1. LAMP5-AS1是維持自我更新對抗MLL白血病細胞分化所必須
    MLL白血病患者和MLL易位的白血病細胞系中LAMP5-AS1表達明顯更高，為研究LAMP5-AS1是否影響白血病細胞自我更新和分化，MLL原代細胞敲低LAMP5-AS1，被誘導向淋巴細胞或單核細胞/巨噬細胞分化，增殖減弱。進一步分離原代MLL CD34 +細胞，發現敲低LAMP5-AS1促進分化，增殖減弱。表明敲低LAMP5-AS1抑制MLL白血病細胞自我更新能力和促進分化。

2. LAMP5-AS1促進MLL驅動的白血病進展
    建立異種移植模型，敲低LAMP5-AS1的MLL細胞注射小鼠的骨髓、脾臟和肝臟中MLL白血病細胞的數量明顯減少，細胞器官浸潤能力減弱，表明LAMP5-AS1抑制削弱了MLL白血病細胞浸潤；分化標記物CD11b和CD14急劇增加，表明LAMP5-AS1是抑制細胞分化必需；sh-LAMP5-AS1組小鼠的存活時間長，表明LAMP5-AS1敲低可抑制MLL白血病的進展。移植后第4周sh-LAMP5-AS1小鼠體內具有自我更新能力的MOLM13細胞的數量大大降低。總之，LAMP5-AS1是在MLL白血病中高表達的lncRNA，促進自我更新能力和抑制分化。

3. LAMP5-AS1直接與H3K79甲基轉移酶DOT1L結合
    RNA下拉測定與質譜聯用識別與lncRNA相互作用的蛋白質。LAMP5-AS1與DOT1L有強相互作用，共定位于細胞核，lncRNA的503-1036 nt綁定到DOT1L。390-407 氨基酸區域是DOT1L (1-416aa)催化H3K79甲基化重要區域，可與LAMP5-AS1的503-1036 nt互作。

4. LAMP5-AS1影響DOT1L的甲基轉移酶活性
    人DOT1L的1-416aa區域與全長LAMP5-AS1形成復合體，H3K79me3甲基化更高。LAMP5-AS1通過增強DOT1L的甲基轉移酶活性提升MLL白血病細胞自我更新能力。

5. LAMP5-AS1調節MLL融合蛋白靶基的因H3K79me2 /3
    LAMP5-AS1敲低降低了MOLM13及原發性MLL白血病細胞中的H3K79me2和H3K79me3水平，LAMP5-AS1參與MLL白血病中基因組或H3K79me2 / 3修飾調控。在HOXA基因簇的位置，CDK6和MEIS1是MLL融合蛋白的核心靶基因，H3K79me3和H3K79me2大幅減少。下調LAMP5-AS1可影響DOT1L的甲基轉移酶活性，并阻止白血病中大部分MLL融合靶基因的H3K79me2/3。表明LAMP5-AS1通過上調MLL白血病細胞中H3K79me2/me3和DOT1L異位靶基因的轉錄來促進自我更新和阻止分化。

6. LAMP5-AS1可預測MLL白血病不良預后
    LAMP5-AS1在MLL白血病群體中表達最高，LAMP5-AS1與MLL融合蛋白水平有顯著正相關，較高水平的LAMP5-AS1可能會導致5年無白血病生存期縮短。這些表明LAMP5-AS1與MLL白血病不良預后顯著相關，lncRNA可作為MLL白血病的診斷和預后標志物。