間充質干細胞(MSCs),也稱為間充質基質細胞,是具有高分化潛能和自我更新能力的多能干細胞。間充質干細胞能夠分化成多種細胞類型如成骨細胞,成軟骨細胞,肌細胞和脂肪細胞,可以產生多種間充質組織。因此MSC被認為是組織穩態的重要調節劑并促進組織完整性。近期,發表在一篇Seminars in Cancer Biology雜志(IF=9.658)上的綜述:間充質干細胞在癌癥中的多方面作用。該文首先介紹了MSCs在促腫瘤和抗腫瘤中的作用,隨后重點從MSCs促進腫瘤血管生成、促腫瘤轉移、抑制免疫調節、以及促耐藥性方面進行詳細介紹,最后概述了MSCs在癌癥治療中的潛力。下面小編用一張圖帶大家了解MSCs在癌癥發展中的作用。
Fig. 1. 間充質干細胞MSCs誘導腫瘤進程.
促進血管生成 間充質干細胞(MSCs)分泌促血管生成因子,誘導循環內皮祖細胞(CEPs)的募集,并分化為周細胞和平滑肌細胞,從而分別促進血管生成,血管發生和血管穩定。
促進腫瘤細胞轉移 MSCs分泌誘導腫瘤細胞上皮-間質轉化(EMT)的因子。 MSC還具有分化成癌癥干細胞(CSC)或癌癥相關成纖維細胞(CAF)的能力,這反過來又促進腫瘤細胞的侵襲性和轉移性。
免疫抑制 MSCs通過抑制Th1細胞,B細胞和NK細胞,激活T調節細胞(Treg)和Th2細胞,并使巨噬細胞向M2表型傾斜來抑制抗腫瘤免疫。
耐藥性 MSCs保護癌細胞免受抗癌藥物的細胞毒作用。MSC還在治療后富集和保護抗性CSC群體或直接轉分化為CSC。
也正是因為MSCs誘導免疫抑制環境及其再生潛能的能力,MSCs被視為癌癥治療中的有效工具。目前主要的治療方法為細胞療法和對MSC遺傳修飾的方法。前者將MSC定位為有效的抗癌遞送劑來改善腫瘤特異性和降低全身毒性,后者通過對MSC遺傳修飾后使其過表達的選擇免疫調節細胞因子,從而發揮對癌細胞的殺傷作用。
該綜述概述了MSCs在腫瘤進程中的作用機制,同時強調其作為有效的癌癥治療工具。更好地理解這些促腫瘤發生活性的特定分子機制對于改善現有的抗癌治療至關重要。
參考文獻:Michael Timaner, Kelvin K Tsai and Yuval Shaked, Seminars in Cancer Biology,
https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.06.003