大量研究報道外泌體攜帶lncRNA參與調控腫瘤進程，然而lncRNA是否參與調控外泌體的分泌，還鮮有報道。

今年三月，Dr. Liang Yang等人在雜志《molecular cancer》上發表了一篇題為“Long non-coding RNA HOTAIR promotes exosome secretion by regulating RAB35 and SNAP23 in hepatocellular carcinoma”的文章，揭示了在肝癌發展過程中，長鏈非編碼RNA HOTAIR如何調控外泌體分泌。研究驗證了lncRNA HOTAIR在促進肝癌細胞外泌體分泌方面的新功能，并為lncRNA在腫瘤細胞生物學中的應用提供了新的理解。

背景：最新的證據表明腫瘤細胞在腫瘤發生過程中釋放大量的載物外泌體。外泌體分泌是一個由某些相關分子調控的多步驟過程。長鏈非編碼RNAs（lncRNA）在肝癌細胞（HCC）發展過程中起了重要作用。然而，lncRNA HOTAIR在調控肝癌細胞外泌體分泌中起到的作用尚不清楚。

方法：本研究使用基因集富集分析法（GSEA）分析HOTAIR表達和外泌體分泌相關基因之間的關系。納米顆粒追蹤分析被用于驗證HOTAIR對外泌體分泌的影響。通過透射電鏡觀察HOTAIR過表達后多泡體(MVBs)的轉運，并用共聚焦顯微鏡對突觸體相關蛋白23 (SNAP23)的簇決定子63 (CD63)進行分析。采用共聚焦共定位分析、磷酸化作用分析和解救實驗，評估HOTAIR管控Ras相關蛋白質Rab-35（RAB35）、囊泡相關膜蛋白3（VAMP3）和SNAP23的機制，

結果：我們在HOTAIR高表達組中發現了外泌體分泌相關基因的富集。HOTAIR通過誘導MVB轉運到質膜促進外泌體的釋放。HOTAIR調控RAB35的表達和定位，從而控制對接過程。而且HOTAIR通過影響VAMP3和SNAP23共定位促進融合的最終步驟。此外，我們驗證了HOTAIR通過mTOR信號誘導SNAP23磷酸化。      

結論：本研究驗證了lncRNA HOTAIR在促進肝癌細胞外泌體分泌方面的新功能，并為lncRNA在腫瘤細胞生物學中的應用提供了新的理解。 

技術路線：                                  

1.HOTAIR的異常表達與外泌體分泌蛋白的相關性

2.驗證HOTAIR促進外泌體的分泌

3. HOTAIR增強了MVBs向質膜的轉運

4.HOTAIR調控RAB35的表達和定位

5.HOTAIR誘導 VAMP3 與 SNAP23的轉運

6.HOTAIR通過磷酸化SNAP23促進外泌體的釋放