北京時間10月1日下午5點30分，諾獎委員會在瑞典卡羅林斯卡醫學院宣布，2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予70歲的美國免疫學家詹姆斯·P·艾利森（James Allison）以及76歲的日本免疫學家本庶佑，以表彰他們在癌癥療法以及免疫負調控的抑制領域所作出的貢獻。

左圖為美國免疫學家詹姆斯·艾利森博士，右圖為日本的免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo）

何為腫瘤免疫療法？

正常情況下，免疫系統可以識別并清除腫瘤微環境中的腫瘤細胞，那么結果卻是癌細胞還是發展迅速呢，原來癌細胞但為了生存和生長，腫瘤細胞能夠采用不同策略，使人體的免疫系統受到抑制，不能正常的殺傷腫瘤細胞，從而得以幸存。腫瘤細胞的上述特征被稱為免疫逃逸。腫瘤免疫治療（Immuno-Oncology，IO）是通過調動機體的免疫系統，增強抗腫瘤免疫力，從而抑制和殺傷腫瘤細胞。

腫瘤免疫治療的代表性“PD-1/PD-L1藥物”是當前腫瘤治療領域中最具前景的方向之一。

在了解PD-1/PD-L1藥物之前我們首先要了解一下PD-L1相關的免疫逃避。: 腫瘤細胞為了逃避人體免疫的追殺，在自身表面產生了一種被稱為“PD-L1”的蛋白，相當于一個假的“通行證”。這個蛋白與免疫細胞表面的PD-1蛋白相結合，就會讓人體免疫系統產生“這是自己人”的錯覺，從而放過腫瘤細胞，任其瘋狂繁殖。

PD-1抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一類免疫治療的新藥。主要的作用機制，是阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，因為這兩個蛋白的相互作用，會幫助惡性腫瘤逃脫免疫系統的追殺。PD-1/PD-L1抗體，通過阻斷PD-L1和PD-1蛋白相結合這種“我是自己人的偽裝”，促進病人自身的免疫系統殺傷腫瘤。

2015年，美國前總統吉米·卡特宣布自己確診罹患晚期黑色素瘤，轉移到腦中的4個瘤塊約2毫米大小，當時他已經91歲，但是在PD-1藥物的治療下，他體內的腫瘤完全的消失了。直到今天，并無任何復發跡象。

2018年9月25于 N Engl J Med（IF=79.258）發現了一項關于PD-1 抑制劑最新的研究:

研究者以1：1的比例隨機分配559例未經治療的轉移性鱗狀NSCLC（非小細胞（型）肺癌）患者(雙盲，3期試驗)，分別接受200 mg PD-1 抑制劑pembrolizumab（對于≥50％腫瘤細胞具有程序性死亡配體1 [PD-L1]表達的患者）或生理鹽水安慰劑治療，進行了最多35個療程的周期治療。在他們的治療周期中，所有患者在前4個周期內也接受卡鉑和紫杉醇或納米顆粒白蛋白結合的[nab] - 紫杉醇治療。最后檢測總生存期和無進展生存期。

根據他們的研究結果，在先前未治療的轉移性鱗狀NSCLC患者中，用卡鉑加紫杉醇或nab-紫杉醇對化療中加入pembrolizumab導致總生存期和無進展生存期明顯長于單獨化療。并且無論PD-L1表達水平如何，總體存活益處是一致的。 但是pembrolizumab聯合治療組因不良事件而停止治療的頻率高于安慰劑組合組（13.3％對6.4％）。

PD-1抑制劑的治療前景和挑戰？

雖然PD-1藥物堪稱“神藥”，卻不是每個人都有機會通過它的治療得到痊愈。

問題一：價格昂貴。進口藥物費用高昂是醫藥行業一直存在的問題，PD-1藥物本身價格昂貴，并且由于治療需要較長的周期，造成總體費用更加高昂。

問題二：并非對每位癌癥患者都適用。根據目前的研究結果，PD-1藥物的治療人群有限。用在不合適的人身上，對病情不但沒有幫助，還可能延誤病情，造成嚴重后果。

參考文獻：Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer.